金陵药业脉络宁口服液治疗脑卒中药效机制研究取得突破进展
近日,金陵药业科研团队通过产学研结合,在脉络宁口服液治疗恢复期脑梗塞的药效机制研究中取得突破性进展,创新性发现脉络宁口服液通过调节AMPK/mTOR及CREB/BDNF信号通路发挥作用。研究成果《Mailuoning oral liquid attenuates convalescent cerebral ischemia by inhibiting AMPK/mTOR-associated apoptosis and promoting CREB/BDNF-mediated neuroprotection》(《脉络宁口服液通过抑制AMPK/mTOR信号通路相关细胞凋亡和促进CREB/BDNF信号通路调节神经保护作用减轻恢复期缺血性脑卒中》)发表于国际SCI期刊《Journal of Ethnopharmacology》(《民族药理学杂志》,爱尔兰专业期刊)(IF 5.4)2023年317期。
脑卒中,又称卒中和中风,其中70-80%为缺血性脑卒中(脑梗塞)。脑卒中目前是我国第一大、全球第二大致死性疾病,其疾病特点为高发病率、高致残率、高复发率、高死亡率、高经济负担、治疗周期长。
脉络宁口服液临床可用于恢复期轻中度脑梗塞引起的半身不遂、口舌歪斜、偏身麻木、语言不利等,临床疗效确切。通过对体内外实验探究了脉络宁口服液对脑缺血再灌注(MCAO)大鼠的治疗作用,阐明其药效与作用机制,可以为脉络宁口服液的临床应用提供更多科学依据。
体外内药效学实验结果表明,脉络宁口服液显著抑制MCAO诱导的脑梗死体积和神经功能缺陷;有效的修复MCAO大鼠脑皮层组织的病理损伤,抑制脑皮层的炎性细胞浸润,增强胶质增生修复,并且促进皮层神经元的存活;通过抑制细胞膜损伤和线粒体膜损伤,以及促进能量代谢、神经营养水平的恢复,从而保护大鼠脑皮层组织;可以抑制MCAO大鼠脑皮层中神经元细胞的细胞凋亡并发挥神经保护作用。脉络宁口服液可以显著增加OGD/R后PC-12细胞的活力,修复受损的细胞形态;可以抑制OGD/R后PC-12细胞的细胞凋亡;抑制OGD/R后PC-12细胞神经元相关蛋白的表达,进而发挥神经保护作用。
同时在对MCAO大鼠和OGD/R刺激的PC-12细胞的体内外作用机制研究中,首次发现脉络宁口服液通过抑制AMPK/mTOR信号通路发挥抗线粒体途径的细胞凋亡,激活CREB/BDNF信号通路发挥神经保护作用,从而发挥明显的治疗恢复期的缺血性脑卒中作用,丰富了脉络宁口服液治疗MCAO的新机制,为恢复期的缺血性脑卒中的机制研究提供新的思路。
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